Celmetabolisme
Metabolisme is sterk vertegenwoordig in elk aspect van de biologie. Metabole deregulaties liggen ten grondslag aan belangrijke metabole ziekten, aandoeningen en zijn levensveranderd. Samen met mijn collega's van het lab streven we naar een kwantitatief en gedetailleerd begrip van cellulair metabolisme. Dat willen we bereiken door biochemische netwerken te bestuderen en chemische stimuli (zoals geneesmiddelen, bioactieve of toxische verbindingen) te gebruiken om hun aanpassingsvermogen van het metabolisme te onderzoeken.
Wij ontwikkelen metabolomics workflows, gebaseerd op state-of-the-art vloeistofchromatografie massaspectrometrie (LC-MS) en nucleaire magnetische resonantie (NMR) om een breed scala aan metabolieten in menselijke cellen te meten. Wij zijn geïnteresseerd in het bestuderen van effecten op de cellulaire bioenergetica, door metabole tussenproducten van centraal koolstofmetabolisme en redoxmetabolisme te monitoren.
Een van onze onderzoekslijnen is het bestuderen van het evenwicht tussen katabolisme en biosynthese van cellulair NAD+, een redox cofactor die betrokken is bij honderden metabole reacties, en relevant is in een groot aantal metabole omstandigheden. Wij gebruiken een combinatie van steady-state metabolomics en metabole fluxanalyse, met behulp van stabiele isotopen, om de bijdrage en omzet van de pathway te bestuderen.
Een andere onderzoekslijn is het volgen van het metabolisch lot van specifieke geneesmiddelen / bioactieve stoffen via hun xenobiotisch metabolisme. Xenobiotisch metabolisme is essentieel voor de klaring van exogene verbindingen en omvat complexe afbraakroutes die van belang zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen en toxicologie.
Onze metingen van het metabolisme zijn geïntegreerd met functionele metingen, zoals mitochondriale functie, toxiciteitstests en andere cellulaire of ziekte-uitkomsten. Wij geloven dat een uitgebreid begrip van cellulair metabolisme essentieel is om het werkingsmechanisme van geneesmiddelen te begrijpen, toxiciteitsgebeurtenissen te vermijden en bij te dragen tot een betere klinische vertaalbaarheid van geneesmiddelen.
