Cellulair metabolisme
Metabolisme speelt een rol in elk aspect van de biologie. Metabole ontregelingen liggen ten grondslag aan grote metabole ziekten, aandoeningen en veranderingen gedurende het leven. Sofia Moco en collega's uit ons lab streven naar een kwantitatief en gedetailleerd begrip van cellulair metabolisme. We willen dit bereiken door biochemische netwerken te bestuderen en chemische prikkels (zoals geneesmiddelen, bioactieve of toxische verbindingen) te gebruiken om hun aanpassingsvermogen van het metabolisme te onderzoeken.
We ontwikkelen metabolomics-workflows, gebaseerd op geavanceerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) en nucleaire magnetische resonantie (NMR), om een breed scala aan metabolieten in menselijke cellen te meten. We zijn geïnteresseerd in het bestuderen van de effecten op cellulaire bio-energetica door metabole intermediairs van het centrale koolstofmetabolisme en redoxmetabolisme te monitoren.
Een van onze onderzoeksrichtingen is het bestuderen van de balans tussen het katabolisme en de biosynthese van cellulair NAD+, een redoxcofactor die betrokken is bij honderden metabole reacties en relevant is in een veelvoud aan metabole aandoeningen. We gebruiken een combinatie van steady-state metabolomics en metabolische fluxanalyse, door middel van stabiele isotopen, om de bijdrage van paden en de omloopsnelheid te bestuderen.
Een andere onderzoeksrichting is het monitoren van de metabole bestemming van specifieke geneesmiddelen / bioactieve stoffen door hun xenobiotische metabolisme. Xenobiotisch metabolisme is essentieel voor de verwijdering van exogene verbindingen en omvat complexe afbraakpaden, die relevant zijn voor geneesmiddelenontwikkeling en toxicologie.
Onze metabolisme-uitslagen worden geïntegreerd met functionele uitslagen, zoals mitochondriale functie, toxiciteitstests en andere cellulaire of ziekte-uitkomsten. We geloven dat een uitgebreid begrip van cellulair metabolisme en de complexiteit ervan essentieel is voor het begrijpen van de werkingsmechanismen van geneesmiddelen, het voorkomen van toxiciteitseffecten en het bijdragen aan een betere klinische vertaalbaarheid van geneesmiddelen.
Meer informatie over mijn onderzoek en publicaties kan je vinden in mijn Onderzoeks portaal profiel
Klik hier om terug te gaan naar de onderzoeksgroep Moleculaire en Computationele Toxicologie
