Onverwachte functionaliteit van een atypische chemokinereceptor opent nieuwe wegen voor kankertherapie
In een recente publicatie in Nature Communications ontdekten onderzoekers van de Receptor Biochemistry Signaling groep van de afdeling Scheikunde en Farmaceutische Wetenschappen, samen met partners van het MSCA ITN-netwerk ONCORNET2.0, een nieuwe rol voor ACKR3, een constitutief actieve atypische chemokinereceptor die sterk tot expressie komt in kanker. Hun werk toonde aan dat de basale activiteit van ACKR3 onverwacht oncogene celmotiliteit beïnvloedt. Met behulp van geavanceerde structuurdynamische benaderingen toonden ze aan dat verschillende ACKR3-gerichte nanobodies, antilichamen met één domein, werken als omgekeerde agonisten en effectief inactieve receptorconformaties stabiliseren. Deze nanobodies onderdrukken de basale celmotiliteit en onthullen daarmee een aparte en voorheen onbeschreven functionele rol van ACKR3 in de biologie van cellen en kanker. Deze bevindingen verdiepen niet alleen ons begrip van de functie van atypische chemokinereceptoren, maar openen ook nieuwe therapeutische wegen voor het aanpakken van ACKR3 in de oncologie en daarbuiten.