Het onderzoek van Dr. Perez Almeria richtte zich op twee membraaneiwitten die overmatig tot expressie komen in kankercellen. Met behulp van nanobody’s onderzocht zij hun rol in de progressie van kanker, met als doel oncogene signaalroutes te ontrafelen en bij te dragen aan de ontwikkeling van specifiekere kankertherapieën. Dit onderzoek werd uitgevoerd binnen de afdeling Chemie en Farmaceutische Wetenschappen, in de sectie Medicinale Chemie.
Kanker blijft een grote wereldwijde gezondheidsuitdaging, met jaarlijks miljoenen diagnoses en hoge sterftecijfers. Het werk van Dr. Perez Almeria richtte zich op de membraaneiwitten CXCR4 en ACKR3, die betrokken zijn bij metastase en tumorontwikkeling. Door de mechanismen te onderzoeken waarmee deze eiwitten oncogene signalering aansturen, streefde haar onderzoek naar een beter begrip van hun functies en de identificatie van potentiële therapeutische doelen.
Haar aanpak combineerde innovatieve methoden, waaronder celculturen, biochemische assays en geavanceerde fluorescentietechnieken, om in real-time de modulatie van signaalroutes in levende cellen te monitoren. Nanobody’s, enkelvoudige domein-antilichamen met hoge specificiteit en affiniteit, werden ontwikkeld en geëvalueerd voor hun potentie bij het bestrijden van kankers met hoge expressie van CXCR4- en ACKR3-eiwitten. Geavanceerde technologieën zoals CRISPR knock-in (CRISPR-KI) en proteomics werden gebruikt om het interactoom (eiwit-eiwitinteracties) van deze eiwitten te analyseren, wat nieuwe inzichten bood in hun niet-klassieke functies.
Het proefschrift van Dr. Perez Almeria, getiteld *"Modulation of Non-Canonical CXCR4 and ACKR3 Functions"* (toegankelijk via deze link), levert waardevolle bijdragen aan het begrip van de rol van deze membraaneiwitten in kanker. Haar bevindingen hebben als doel de ontwikkeling van therapeutische strategieën tegen CXCR4 en ACKR3 in de kankerbestrijding te bevorderen.
Promotor Prof. Dr. Martine Smit, een expert in GPCR-signaleringsroutes en nanobody-ontwikkeling, overhandigde het diploma na de verdediging en sloot de ceremonie af met een warme, humorvolle en persoonlijke toespraak.
Doorbraak in kankeronderzoek: Nanobody’s tegen CXCR4 en ACKR3
26 november 2024
Op 18 oktober promoveerde biotechnoloog en farmacoloog Claudia Perez Almeria aan de Vrije Universiteit Amsterdam.