BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//Vrije Universiteit Amsterdam//NONSGML v1.0//EN NAME:Promotie S. Mobach METHOD:PUBLISH BEGIN:VEVENT DTSTART:20260619T114500 DTEND:20260619T131500 DTSTAMP:20260619T114500 UID:promotie-s-mobach@8F96275E-9F55-4B3F-A143-836282E12573 CREATED:20260925T004329 LOCATION:Hoofdgebouw VU, 1105, Aula, De Boelelaan, 1081 HV, Amsterdam SUMMARY:Promotie S. Mobach X-ALT-DESC;FMTTYPE=text/html:

Detection and pharma cological disruption of CXCR4 oligomerization in lymphoid neoplasms

Onderzoek opent deur naar effectievere behandeling van lym feklierkanker

Lym foïde kankers ontstaan uit lymfocyten, een type witte bloedcel dat o nderdeel is van het immuunsysteem. Hoewel de behandeling van deze vor men van kanker de afgelopen jaren sterk is verbeterd, krijgt een deel van de patiënten alsnog te maken met terugkeer van de ziekte. Een b elangrijke oorzaak is dat kankercellen zich kunnen verschuilen in bes chermende plekken in het lichaam, zoals het beenmerg en de lymfeklier en. Daar ontvangen ze signalen die hun groei en overleving stimuleren en hen minder gevoelig maken voor therapie.

In het onderzoek s tond het eiwit CXCR4 centraal. Dit eiwit bevindt zich op het oppervla k van kankercellen en helpt cellen zich door het lichaam te verplaats en. Mobach ontdekte dat CXCR4 niet alleen werkt als afzonderlijk eiwit, maar vaak samenkomt in kleine groepjes, zogeheten clusters. M et behulp van nieuw ontwikkelde nanobody-technologie konden deze clus ters voor het eerst nauwkeurig zichtbaar worden gemaakt in zowel kank ercellen als patiëntmateriaal.

De studie laat zien dat deze CX CR4-clusters een belangrijke rol spelen bij eigenschappen die kankerc ellen sterker maken, zoals hun vermogen om te bewegen en therapieën te weerstaan. Toen Mobach de clusters met kleine moleculen, nano bodies en antilichamen uit elkaar haalden, veranderde het gedrag van de kankercellen. Ze bewogen minder goed en werden gevoeliger voor bes taande medicijnen.

Opvallend was het effect op venetoclax, een geneesmiddel dat al wordt ingezet bij bepaalde bloedkankers. In het o nderzoek werkte dit medicijn beter nadat de CXCR4-clusters waren vers toord. Mobach: Dit wijst erop dat combinatietherapieën in de toekoms t mogelijk succesvoller kunnen zijn."

Voor patiënten met lymfo ïde kanker zou deze aanpak kunnen bijdragen aan behandelingen die be ter aanslaan en langer effectief blijven. Daarnaast zijn in het onder zoek nieuwe antilichaamachtige moleculen ontwikkeld die CXCR4 gericht kunnen beïnvloeden. Die zouden in de toekomst verder getest kunnen worden in preklinische studies en klinische trials.

De bevindin gen sluiten aan bij een bredere ontwikkeling binnen de oncologie: beh andelingen steeds gerichter en persoonlijker maken. Door beter te beg rijpen hoe kankercellen zich beschermen tegen therapie, hopen onderzo ekers nieuwe strategieën te ontwikkelen om die bescherming te doorbr eken.

Meer informatie over het proefschrift

DESCRIPTION: Detection and pharmacological disruption of CXCR4 oligome rization in lymphoid neoplasms

Onderzoek opent deur naar effectie vere behandeling van lymfeklierkanker

Simon Mobach ontdekte een m ogelijke nieuwe manier om lymfoïde kankers gevoeliger te maken voor bestaande therapieën. De studie laat zien dat het verstoren van zoge noemde CXCR4-clusters op kankercellen ervoor zorgt dat deze cellen mi nder goed beschermd zijn tegen medicijnen. Dat kan in de toekomst lei den tot effectievere behandelingen voor patiënten bij wie de ziekte terugkeert.Lymfoïde kankers ontstaan uit lymfocyten, een type witte bloedcel dat onderdeel is van het immuunsysteem. Hoewel de behandelin g van deze vormen van kanker de afgelopen jaren sterk is verbeterd, k rijgt een deel van de patiënten alsnog te maken met terugkeer van de ziekte. Een belangrijke oorzaak is dat kankercellen zich kunnen vers chuilen in beschermende plekken in het lichaam, zoals het beenmerg en de lymfeklieren. Daar ontvangen ze signalen die hun groei en overlev ing stimuleren en hen minder gevoelig maken voor therapie.In het onde rzoek stond het eiwit CXCR4 centraal. Dit eiwit bevindt zich op het o ppervlak van kankercellen en helpt cellen zich door het lichaam te ve rplaatsen. Mobach ontdekte dat CXCR4 niet alleen werkt als afzon derlijk eiwit, maar vaak samenkomt in kleine groepjes, zogeheten clus ters. Met behulp van nieuw ontwikkelde nanobody-technologie konden de ze clusters voor het eerst nauwkeurig zichtbaar worden gemaakt in zow el kankercellen als patiëntmateriaal.De studie laat zien dat deze CX CR4-clusters een belangrijke rol spelen bij eigenschappen die kankerc ellen sterker maken, zoals hun vermogen om te bewegen en therapieën te weerstaan. Toen Mobach de clusters met kleine moleculen, nano bodies en antilichamen uit elkaar haalden, veranderde het gedrag van de kankercellen. Ze bewogen minder goed en werden gevoeliger voor bes taande medicijnen.Opvallend was het effect op venetoclax, een geneesm iddel dat al wordt ingezet bij bepaalde bloedkankers. In het onderzoe k werkte dit medicijn beter nadat de CXCR4-clusters waren verstoord. Mobach: Dit wijst erop dat combinatietherapieën in de toekomst mogel ijk succesvoller kunnen zijn."Voor patiënten met lymfoïde kanker zo u deze aanpak kunnen bijdragen aan behandelingen die beter aanslaan e n langer effectief blijven. Daarnaast zijn in het onderzoek nieuwe an tilichaamachtige moleculen ontwikkeld die CXCR4 gericht kunnen beïnv loeden. Die zouden in de toekomst verder getest kunnen worden in prek linische studies en klinische trials.De bevindingen sluiten aan bij e en bredere ontwikkeling binnen de oncologie: behandelingen steeds ger ichter en persoonlijker maken. Door beter te begrijpen hoe kankercell en zich beschermen tegen therapie, hopen onderzoekers nieuwe strategi eën te ontwikkelen om die bescherming te doorbreken.Meer informatie over het proefschrift END:VEVENT END:VCALENDAR