BEGIN:VCALENDAR VERSION:2.0 PRODID:-//Vrije Universiteit Amsterdam//NONSGML v1.0//EN NAME:Promotie S. Mobach METHOD:PUBLISH BEGIN:VEVENT DTSTART:20260619T114500 DTEND:20260619T131500 DTSTAMP:20260619T114500 UID:2026/promotie-s-mobach@8F96275E-9F55-4B3F-A143-836282E12573 CREATED:20260523T184131 LOCATION:Hoofdgebouw, Aula De Boelelaan 1105 1081 HV Amsterdam SUMMARY:Promotie S. Mobach X-ALT-DESC;FMTTYPE=text/html:

Detection and pharmacol ogical disruption of CXCR4 oligomerization in lymphoid neoplasms

Onderzoek opent deur naar effectievere behandeling van lymfeklier kanker

Lymfoïde kankers ontstaan uit lymfocyten, een type witte bloedcel dat onderdee l is van het immuunsysteem. Hoewel de behandeling van deze vormen van kanker de afgelopen jaren sterk is verbeterd, krijgt een deel van de patiënten alsnog te maken met terugkeer van de ziekte. Een belangri jke oorzaak is dat kankercellen zich kunnen verschuilen in beschermen de plekken in het lichaam, zoals het beenmerg en de lymfeklieren. Daa r ontvangen ze signalen die hun groei en overleving stimuleren en hen minder gevoelig maken voor therapie.

In het onderzoek stond he t eiwit CXCR4 centraal. Dit eiwit bevindt zich op het oppervlak van k ankercellen en helpt cellen zich door het lichaam te verplaatsen. Mob ach ontdekte dat CXCR4 niet alleen werkt als afzonderlijk eiwit, maar vaak samenkomt in kleine groepjes, zogeheten clusters. Met behu lp van nieuw ontwikkelde nanobody-technologie konden deze clusters vo or het eerst nauwkeurig zichtbaar worden gemaakt in zowel kankercelle n als patiëntmateriaal.

De studie laat zien dat deze CXCR4-clu sters een belangrijke rol spelen bij eigenschappen die kankercellen s terker maken, zoals hun vermogen om te bewegen en therapieën te weer staan. Toen Mobach de clusters met kleine moleculen, nanobodies en antilichamen uit elkaar haalden, veranderde het gedrag van de kank ercellen. Ze bewogen minder goed en werden gevoeliger voor bestaande medicijnen.

Opvallend was het effect op venetoclax, een geneesm iddel dat al wordt ingezet bij bepaalde bloedkankers. In het onderzoe k werkte dit medicijn beter nadat de CXCR4-clusters waren verstoord. Mobach: Dit wijst erop dat combinatietherapieën in de toekomst mogel ijk succesvoller kunnen zijn."

Voor patiënten met lymfoïde ka nker zou deze aanpak kunnen bijdragen aan behandelingen die beter aan slaan en langer effectief blijven. Daarnaast zijn in het onderzoek ni euwe antilichaamachtige moleculen ontwikkeld die CXCR4 gericht kunnen beïnvloeden. Die zouden in de toekomst verder getest kunnen worden in preklinische studies en klinische trials.

De bevindingen slu iten aan bij een bredere ontwikkeling binnen de oncologie: behandelin gen steeds gerichter en persoonlijker maken. Door beter te begrijpen hoe kankercellen zich beschermen tegen therapie, hopen onderzoekers n ieuwe strategieën te ontwikkelen om die bescherming te doorbreken.

Meer informatie over het proefschrift

DESCRIPTION:

Onderzoek opent deur naar effectievere behandeling va n lymfeklierkanker

Simon Mobach ontdekte een mogelijke nieuwe ma nier om lymfoïde kankers gevoeliger te maken voor bestaande therapie ën. De studie laat zien dat het verstoren van zogenoemde CXCR4-clust ers op kankercellen ervoor zorgt dat deze cellen minder goed bescherm d zijn tegen medicijnen. Dat kan in de toekomst leiden tot effectieve re behandelingen voor patiënten bij wie de ziekte terugkeert. Lymfo� �de kankers ontstaan uit lymfocyten, een type witte bloedcel dat onde rdeel is van het immuunsysteem. Hoewel de behandeling van deze vormen van kanker de afgelopen jaren sterk is verbeterd, krijgt een deel va n de patiënten alsnog te maken met terugkeer van de ziekte. Een bela ngrijke oorzaak is dat kankercellen zich kunnen verschuilen in besche rmende plekken in het lichaam, zoals het beenmerg en de lymfeklieren. Daar ontvangen ze signalen die hun groei en overleving stimuleren en hen minder gevoelig maken voor therapie. In het onderzoek stond het eiwit CXCR4 centraal. Dit eiwit bevindt zich op het oppervlak van kan kercellen en helpt cellen zich door het lichaam te verplaatsen. Mobac h ontdekte dat CXCR4 niet alleen werkt als afzonderlijk eiwit, m aar vaak samenkomt in kleine groepjes, zogeheten clusters. Met behulp van nieuw ontwikkelde nanobody-technologie konden deze clusters voor het eerst nauwkeurig zichtbaar worden gemaakt in zowel kankercellen als patiëntmateriaal. De studie laat zien dat deze CXCR4-clusters ee n belangrijke rol spelen bij eigenschappen die kankercellen sterker m aken, zoals hun vermogen om te bewegen en therapieën te weerstaan. T oen Mobach de clusters met kleine moleculen, nanobodies en antil ichamen uit elkaar haalden, veranderde het gedrag van de kankercellen . Ze bewogen minder goed en werden gevoeliger voor bestaande medicijn en. Opvallend was het effect op venetoclax, een geneesmiddel dat al w ordt ingezet bij bepaalde bloedkankers. In het onderzoek werkte dit m edicijn beter nadat de CXCR4-clusters waren verstoord. Mobach: Dit wi jst erop dat combinatietherapieën in de toekomst mogelijk succesvoll er kunnen zijn." Voor patiënten met lymfoïde kanker zou deze aanpak kunnen bijdragen aan behandelingen die beter aanslaan en langer effe ctief blijven. Daarnaast zijn in het onderzoek nieuwe antilichaamacht ige moleculen ontwikkeld die CXCR4 gericht kunnen beïnvloeden. Die z ouden in de toekomst verder getest kunnen worden in preklinische stud ies en klinische trials. De bevindingen sluiten aan bij een bredere o ntwikkeling binnen de oncologie: behandelingen steeds gerichter en pe rsoonlijker maken. Door beter te begrijpen hoe kankercellen zich besc hermen tegen therapie, hopen onderzoekers nieuwe strategieën te ontw ikkelen om die bescherming te doorbreken. Meer informatie over het proefschrift Detection and pharmacological disruption of CXCR4 oligomerization in lymphoid neoplasms END:VEVENT END:VCALENDAR